Η ενδοκρινική θεραπεία του καρκίνου του μαστού είναι ένα σημαντικό μέσο θεραπείας του καρκίνου του μαστού θετικού ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς.Η κύρια αιτία αντοχής στο φάρμακο σε ασθενείς με HR+ μετά τη λήψη θεραπείας πρώτης γραμμής (ταμοξιφαίνη TAM ή αναστολέας αρωματάσης ΑΙ) είναι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο α του υποδοχέα οιστρογόνου (ESR1).Οι ασθενείς που έλαβαν εκλεκτικούς αποικοδομητές υποδοχέων οιστρογόνου (SERDs) ωφελήθηκαν ανεξάρτητα από την κατάσταση μετάλλαξης ESR1.
Στις 27 Ιανουαρίου 2023, ο FDA ενέκρινε το elacestrant (Orserdu) για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή ενήλικες άνδρες με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις ER+, HER2-, ESR1 και εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον μία γραμμή ενδοκρινικής θεραπείας.καρκινοπαθείς.Ο FDA ενέκρινε επίσης την ανάλυση CDx Guardant360 ως συμπληρωματική διαγνωστική συσκευή για τον έλεγχο ασθενών με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν ελαστάνη.
Αυτή η έγκριση βασίζεται στη δοκιμή EMERALD (NCT03778931), τα κύρια ευρήματα της οποίας δημοσιεύθηκαν στην JCO.
Η μελέτη EMERALD (NCT03778931) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, ελεγχόμενη με ενεργό δράση κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 478 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες με ER+, HER2- προχωρημένη ή μεταστατική νόσο, 228 από τους οποίους είχαν ESR1 μεταλλάξεις .Η δοκιμή απαιτούσε ασθενείς με εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων CDK4/6.Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν λάβει το πολύ πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία.Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν εραστρόλη 345 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα (n=239) ή επιλογή ενδοκρινικής θεραπείας από τον ερευνητή (n=239), συμπεριλαμβανομένου του fulvestrant (n=239).166) ή αναστολείς αρωματάσης (n=73).Οι δοκιμές στρωματοποιήθηκαν σύμφωνα με την κατάσταση μετάλλαξης ESR1 (ανιχνεύθηκε έναντι μη ανιχνεύτηκε), προηγούμενη θεραπεία με fulvestrant (ναι έναντι όχι) και σπλαχνικές μεταστάσεις (ναι έναντι όχι).Η κατάσταση μετάλλαξης ESR1 προσδιορίστηκε με ctDNA χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία CDx Guardant360 και περιορίστηκε σε μεταλλάξεις με λάθος νόημα ESR1 στον τομέα δέσμευσης συνδέτη.
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS).Στατιστικά σημαντικές διαφορές στο PFS παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (ITT) και στις υποομάδες ασθενών με μεταλλάξεις ESR1.
Μεταξύ 228 ασθενών (48%) με μετάλλαξη ESR1, η διάμεση PFS ήταν 3,8 μήνες στην ομάδα των ελασστραντικών έναντι 1,9 μηνών στην ομάδα του fulvestrant ή του αναστολέα της αρωματάσης (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, αμφίπλευρη τιμή p-value = 0,0005).
Μια διερευνητική ανάλυση του PFS σε 250 (52%) ασθενείς χωρίς μεταλλάξεις ESR1 έδειξε HR 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), υποδηλώνοντας ότι η βελτίωση στον πληθυσμό ITT αποδόθηκε σε μεγάλο βαθμό στα αποτελέσματα στον πληθυσμό μετάλλαξης ESR1.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥10%) περιελάμβαναν εργαστηριακές ανωμαλίες όπως μυοσκελετικό άλγος, ναυτία, αυξημένη χοληστερόλη, αυξημένη AST, αυξημένα τριγλυκερίδια, κόπωση, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, έμετο, αυξημένη ALT, μειωμένο νάτριο, αυξημένη κρεατινίνη, μειωμένη όρεξη, διάρροια, κεφαλαλγία, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, εξάψεις και δυσπεψία.
Η συνιστώμενη δόση ελαστολίνης είναι 345 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα με το φαγητό μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα.
Αυτό είναι το πρώτο από του στόματος φάρμακο SERD που επιτυγχάνει θετικά κορυφαία αποτελέσματα σε μια κεντρική κλινική δοκιμή σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού ER+/HER2.Και ανεξάρτητα από τον γενικό πληθυσμό ή τον πληθυσμό μετάλλαξης ESR1, το Erasetran έφερε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στο PFS και στον κίνδυνο θανάτου και έδειξε καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα.
Ώρα δημοσίευσης: Απρ-23-2023
